Myélome multiple : la découverte à l’IRCCS Candiolo ouvre de nouveaux traitements

Une nouvelle étude signée par les chercheurs de l’IRCCS Candiolo et publiée dans revue de sang, apporte un nouvel espoir quant à la possibilité de résoudre le principal problème de la résistance des myélome multiple à la chimiothérapie. En fait, cela dépend aussi de la « disparition » d’un gène spécifique dans les cellules tumorales, qui deviennent ainsi « invisibles » pour le système immunitaire.

Myélome multiple : la découverte de chercheurs italiens

Après avoir démontré que le médicament bortézomib est capable à la fois d’attaquer directement les cellules tumorales et d’activer le système immunitaire, les scientifiques de Candiolo ont souligné que La tumeur peut également développer une résistance à la reconnaissance par le système immunitaire. après la perte du gène GABARAP.

La nouvelle étude ouvre la voie à de nouvelles combinaisons thérapeutiques capables de contrecarrer la capacité de la tumeur à résister au traitement. L’utilisation association de bortézomib et de rapamycine Il est capable de rendant les cellules du myélome multiple à nouveau visibles et donc attaquables par le système immunitaire.

Ainsi, la tumeur redevient « visible » après la chimiothérapie.

« Illinois médicament bortézomib inhibiteur du protéasome, organites cellulaires capables d’éliminer les cellules endommagées, combat le myélome multiple directementaffectant les cellules tumorales, ce qui indirectement, activant le système immunitaire et provoquant ce qu’on appelle la mort cellulaire immunogène », explique Annamaria Gullà, chef du Laboratoire d’hématologie et d’immunologie translationnelle de Candiolo. La perte d’efficacité à long terme du médicament peut être due à l’émergence de nouvelles formes de résistance au traitement, dans lequel le médicament n’est plus capable de stimuler le système immunitaire pour reconnaître la tumeur. En raison de la perte d’un gène connu sous le nom de GABARAP, le myélome multiple devient en fait « invisible » pour la reconnaissance par le système immunitaire. .

Qu’est-ce que le myélome multiple ?

Le myélome multiple est le deuxième cancer du sang en Italie et touche environ 2 700 femmes et 3 000 hommes chaque année. Elle est provoquée par unreproduction excessive de plasmocytes dans la moelle osseuse. La plupart des personnes atteintes de myélome en ont un récidive de la maladie après le premier traitement. Avec la progression de la maladie, la succession des rechutes et des traitements, le myélome devient de plus en plus difficile à traiter.

Traitement actuel du myélome multiple

«Le paradigme thérapeutique actuel pour le myélome multiple comprend une thérapie combinée qui peut inclure des agents immunomodulateurs, des inhibiteurs du protéasome, des corticostéroïdes et des anticorps monoclonaux anti-CD38 – explique Gullà -. Cependant, De nombreux patients rechutent et/ou deviennent réfractaires. à ces cours thérapeutiques. C’est pourquoi nos efforts se concentrent sur la recherche de de nouvelles armes plus efficaces pour prolonger le réponse à long terme et améliorer la qualité de vie des malades. »

Ce que dit la nouvelle étude de Candiolo

L’équipe IRCSS de Candiolo a commencé à étudier le mécanisme d’action du médicament bortézomib, qui agit à la fois contre les cellules tumorales et en stimulant l’attaque du système immunitaire. «Grâce à une série d’analyses sur des modèles précliniques, nous avons montré que le Les cellules tumorales mourantes, directement touchées par ce médicament de première intention, expriment à leur surface une protéine appelée calréticuline. – explique Gullà – ce qui rend la tumeur visible au système immunitaire, qui peut l’attaquer.

Mais la perte du gène GABARAP compromet l’exposition à la calréticuline, réduisant ainsi l’action du système immunitaire contre le cancer. » Ce n’est pas une coïncidence si un faible niveau d’expression de GABARAP a été indépendamment associé à une survie plus courte des patients atteints de myélome multiple et à une infiltration immunitaire tumorale réduite.

L’effet combiné de la nouvelle thérapie contre le myélome

Les chercheurs de Candiolo ont également montré que rapamycineun médicament initialement utilisé en cas de transplantation d’organes, peut restaurer l’effet immunogène du bortézomib. « Nous pensons que l’utilisation combinée du bortézomib et de la rapamycine pourrait améliorer les résultats des patients atteints de myélome multiple, en cas de perte de GABARAP – conclut Gullà -. Nous avons donc identifié un candidat possible, un médicament déjà utilisé en clinique, à savoir la rapamycine, qui pourrait être ajouté aux traitements actuellement utilisés chez les patients présentant de faibles niveaux de ce gène. Le gène se trouve dans le chromosome 17pdont la suppression définit patients atteints de myélome à haut risquesoit. Par conséquent, ce mécanisme pourrait être ajouté à ceux déjà connus qui contribuent au pronostic négatif. »

Le myélome multiple, un cancer du sang difficile à traiter

« Les résultats de ces travaux sont une nouvelle démonstration de notre engagement continu dans la recherche de nouvelles approches thérapeutiques pour les tumeurs, même les plus difficiles à traiter, comme le myélome multiple – commentaires Salvatore Nieddu, directeur général de l’IRCSS d’oncologie du Piémont à Candiolo -. Ce cancer du sang spécifique semble être capable de se défendre contre les médicaments actuellement utilisés grâce à divers mécanismes de résistance. « Par conséquent, il est nécessaire de développer un arsenal de médicaments de plus en plus riche qui, combinés, peuvent réduire ou empêcher la tumeur de développer la capacité de résister aux traitements. »

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